肾上腺皮质机能亢进症(hyperadrenocorticism),又称库兴氏综合征(Cushing's syndrome)。由于肾上腺皮质增生,或因垂体分泌ACTH过多,引起以糖皮质激素分泌过多为主的肾上腺皮质机能亢进。
临床上以引起多尿、烦渴、贪食、肥胖、脱毛和皮肤钙质沉着现象为特征。主要发生于中、老年犬(2~16岁),峰期发病年龄为7~9岁,性别、品种间无明显差异。亦散发于猫。
病因和发病机理
在生理情况下,促肾上腺皮质激素(ACTH)作用于肾上腺皮质分泌皮质醇,当皮质醇超过生理需要时,ACTH就停止作用,皮质也停止分泌皮质醇。库兴氏综合征是由于皮质醇或ACTH分泌失控引起,原因是::
- 垂体前叶和间叶肿瘤,如非染色性垂体腺瘤、嗜碱性细胞瘤等,因垂体ACTH分泌过多,引起肾上腺皮质机能亢进;
- 肾上腺皮质增生或肿瘤,大多为腺瘤,亦有腺癌,一般为单侧性,个别为双侧性,多数属自发性肿瘤,在无ACIH时自动分泌皮质醇;
- 在治疗疾病时大量使用皮质醇或ACTH;
- 某些非垂体肿瘤分泌ACTH,称为异位ACTH综合征,犬、猫少见。
不论何种原因,其结果是糖皮质激素分泌过多,也有其他皮质激素分泌过多的现象。
症状
本病的病理发展过程缓慢,一般需数年才表现出临床症状。主要临床症状是:
- 病初表现渴欲增加、多尿、贪食、腹围增大、运动耐力下降、呼吸迫促、嗜睡、渐胖、脱毛、母犬不发情、不耐温热、皮肤有色素沉着等。这些症状发展缓慢,主人陈述主要是烦渴,训练有素的犬也可在室内小便,贪食、嗜睡和脱毛。
- 皮肤变薄,萎缩,双侧对称性脱毛,毛囊萎缩,被毛生长缓慢,犬和猫都可能出现这一症状。脱毛,首先从身体突出部位开始,并向腹部、会阴、腹下发展,因皮肤变薄,皮下静脉清晰可见。皮肤容易感染,色素沉着多为分散性,灶状分布。
- 体重并无明显增加,肚腹悬垂,肌肉肌蛋白异化加剧,引起肌肉虚弱、运动耐力下降。个别严重病例出现呼吸困难、肌肉强直性痉挛。
- 钙的异位沉着是犬库兴氏综合征常见症状之一,触摸感到皮肤和皮下有较硬的斑块,如摸衬衫的衬领样感觉,好发部位为头颅颗部、背中线、颈下、腹下、股内侧、气管环等。
- 另外,患病母犬发情周期延长或不发情,公犬睾丸萎缩。
实验室检查:
- 中性及单核白细胞增多,淋巴细胞减少,红细胞正常,
- 血糖轻度升高,尿氮和肌酸下降,血浆皮质醇升高。血清ALT(丙氨酸氨基转移酶)活性升高,90%的病犬ALP(碱性磷酸酶)活性升高。胆固醇浓度升高,常有高脂血症。血清电解质浓度在正常范围内,偶有波动。尿比重在1.007以下,禁水后浓缩尿液的能力下降,大约有10%的病犬有糖尿现象。
- 肝活组织穿刺,肝中心小叶空泡样,空泡周围有糖原积聚和灶性中心小叶坏死。
- 胸部X射线检查,可见腰椎骨质疏松。有时真皮和皮下有钙质沉着。
诊断要点
- 症状诊断: 临床上根据多尿、烦渴、血清电解质不变、肚腹渐渐增大、四肢渐渐萎缩、被毛脱落和皮肤色素沉着及钙沉着可做出初步诊断;
- 血浆ALP活性升高、尿比重下降;
鉴别诊断
应与糖尿病、尿崩症、肾功能衰竭、肝病、高钙血症、充血性心力衰竭等相区别。
过量糖皮质激素使血压升高、血容量增加,因而增加了心脏负担,心肌肥大。由糖皮质激素引起心肌肥大的同时,常伴有纤维素增生和瓣膜性疾病,使用洋地黄效果不佳,从听诊和心电图检查可以区别。
诊断中还应区分是否是垂体性、自发性或医源性肾上腺皮质机能亢进。垂体性可引起肾上腺皮质增生,激素分泌无明显的昼夜间节律变化;而自主性肾上腺皮质增生,除可使ACTH呈负反馈性分泌减少外,非增生部分肾上腺皮质萎缩:医源性肾上腺皮质机能亢进,双侧性肾上腺皮质萎缩。还可用下述方法进行区别。
- ACTH剌激试验 :先禁食,采血测定皮质醇浓度,然后肌注肾上腺皮质激素,2h后再测定皮质醇浓度。正常犬血清皮质激素浓度为27.59~137.95nmol/L(10~50μg /L)。如果皮质醇浓度比用药前血样中的浓度高3~7倍,即可确诊为垂体性库兴氏综合征,若低于正常值,可确定为机能性肾上腺皮质肿瘤性库兴氏综合征。还可测定内源性ACTH,浓度升高为垂体性库兴氏综合征,浓度降低为肾上腺皮质肿瘤性库兴氏综合征。
- 地塞米松抑制试验:地塞米松可抑制垂体分泌ACTH,或者是抑制下丘脑分泌皮质激素释放激素。低剂量的地塞米松静脉注射后,可使皮质醇分泌减少。清晨采取受试犬血样,然后静脉注射地塞米松(每千克体重0.01mg),以后第3h、第8h再采血样,如皮质醇浓度减少至275.9mmol/L(10μg /L)以下,为正常或轻度肾上腺皮质增生的犬;如皮质醇浓度在386.26nmol/L(14μg /L)以上,则为库兴氏综合征;如用大剂量地塞米松(每千克体重0.1~1.0mg)皮质类固醇元甚变化,则意味是癌,尤其是皮质癌,其分泌皮质类固醇不受地塞米松影响;如其浓度下降至用药前的50%~75%,则表明是垂体性肾上腺皮质机能亢进。
治疗
库兴氏综合征治疗的主要目的是使血液中皮质类固醇降到正常水平。
- 如由肿瘤引起,应予切除,但术后注意防止激素缺乏。
- 由垂体肿瘤引起的库兴氏综合征,可行垂体或肾上腺切除术。切除垂体或肾上腺的动物,需终身补充皮质类固醇。用邻对滴滴滴(0,P'-DDD)治疗,可使糖皮质激素分泌减少,开始剂量为每千克体重25mg,口服,2次/d,直到动物每天每千克体重需水量降到60ml以下后,改为每7~14d给药2次,以防复发。但此药对胃有刺激作用,用药3~4d后如出现反应,可少量多次服用或停止几天给药。
- 肾上腺皮质瘤可施手术摘除,术后,肌肉注射醋酸去氧皮质酮,其剂量为每千克体重0.02~0.04mg。密切注意血压、尿素氮、血清电解质和葡萄糖浓度的变化。同时应连续使用糖皮质、盐皮质类固醇。术后4~8周内,隔日治疗1次,以后逐渐减少用量及用药次数;6个月后视病情可考虑能否停药或停止治疗。肾上腺良性肿瘤手术切除,预后良好,其标志是术后数周内排尿量减少,病犬活泼,肚腹减小,被毛持续干操,1~3个月后,新毛生长,皮肤纹理正常。恶性肿瘤如已发生转移,预后谨慎。