肾上腺皮质机能亢进症

肾上腺皮质机能亢进症(hyperadrenocorticism)，又称库兴氏综合征(Cushing's syndrome)。由于肾上腺皮质增生，或因垂体分泌ACTH过多，引起以糖皮质激素分泌过多为主的肾上腺皮质机能亢进。

临床上以引起多尿、烦渴、贪食、肥胖、脱毛和皮肤钙质沉着现象为特征。主要发生于中、老年犬（2～16岁)，峰期发病年龄为7～9岁，性别、品种间无明显差异。亦散发于猫。 

病因和发病机理

在生理情况下，促肾上腺皮质激素(ACTH)作用于肾上腺皮质分泌皮质醇，当皮质醇超过生理需要时，ACTH就停止作用，皮质也停止分泌皮质醇。库兴氏综合征是由于皮质醇或ACTH分泌失控引起，原因是:：

• 垂体前叶和间叶肿瘤，如非染色性垂体腺瘤、嗜碱性细胞瘤等，因垂体ACTH分泌过多，引起肾上腺皮质机能亢进;
• 肾上腺皮质增生或肿瘤，大多为腺瘤，亦有腺癌，一般为单侧性，个别为双侧性，多数属自发性肿瘤，在无ACIH时自动分泌皮质醇;
• 在治疗疾病时大量使用皮质醇或ACTH;
• 某些非垂体肿瘤分泌ACTH，称为异位ACTH综合征，犬、猫少见。

不论何种原因，其结果是糖皮质激素分泌过多，也有其他皮质激素分泌过多的现象。 

症状

本病的病理发展过程缓慢，一般需数年才表现出临床症状。主要临床症状是：

• 病初表现渴欲增加、多尿、贪食、腹围增大、运动耐力下降、呼吸迫促、嗜睡、渐胖、脱毛、母犬不发情、不耐温热、皮肤有色素沉着等。这些症状发展缓慢，主人陈述主要是烦渴，训练有素的犬也可在室内小便，贪食、嗜睡和脱毛。
• 皮肤变薄，萎缩，双侧对称性脱毛，毛囊萎缩，被毛生长缓慢，犬和猫都可能出现这一症状。脱毛，首先从身体突出部位开始，并向腹部、会阴、腹下发展，因皮肤变薄，皮下静脉清晰可见。皮肤容易感染，色素沉着多为分散性，灶状分布。
• 体重并无明显增加，肚腹悬垂，肌肉肌蛋白异化加剧，引起肌肉虚弱、运动耐力下降。个别严重病例出现呼吸困难、肌肉强直性痉挛。
• 钙的异位沉着是犬库兴氏综合征常见症状之一，触摸感到皮肤和皮下有较硬的斑块，如摸衬衫的衬领样感觉，好发部位为头颅颗部、背中线、颈下、腹下、股内侧、气管环等。
• 另外，患病母犬发情周期延长或不发情，公犬睾丸萎缩。

实验室检查：

• 中性及单核白细胞增多，淋巴细胞减少，红细胞正常，
• 血糖轻度升高，尿氮和肌酸下降，血浆皮质醇升高。血清ALT（丙氨酸氨基转移酶）活性升高，90%的病犬ALP（碱性磷酸酶）活性升高。胆固醇浓度升高，常有高脂血症。血清电解质浓度在正常范围内，偶有波动。尿比重在1.007以下，禁水后浓缩尿液的能力下降，大约有10%的病犬有糖尿现象。
• 肝活组织穿刺，肝中心小叶空泡样，空泡周围有糖原积聚和灶性中心小叶坏死。
• 胸部X射线检查，可见腰椎骨质疏松。有时真皮和皮下有钙质沉着。 

诊断要点

• 症状诊断： 临床上根据多尿、烦渴、血清电解质不变、肚腹渐渐增大、四肢渐渐萎缩、被毛脱落和皮肤色素沉着及钙沉着可做出初步诊断；
• 血浆ALP活性升高、尿比重下降； 

鉴别诊断

应与糖尿病、尿崩症、肾功能衰竭、肝病、高钙血症、充血性心力衰竭等相区别。

过量糖皮质激素使血压升高、血容量增加，因而增加了心脏负担，心肌肥大。由糖皮质激素引起心肌肥大的同时，常伴有纤维素增生和瓣膜性疾病，使用洋地黄效果不佳，从听诊和心电图检查可以区别。

诊断中还应区分是否是垂体性、自发性或医源性肾上腺皮质机能亢进。垂体性可引起肾上腺皮质增生，激素分泌无明显的昼夜间节律变化;而自主性肾上腺皮质增生，除可使ACTH呈负反馈性分泌减少外，非增生部分肾上腺皮质萎缩:医源性肾上腺皮质机能亢进，双侧性肾上腺皮质萎缩。还可用下述方法进行区别。

• ACTH剌激试验 ：先禁食，采血测定皮质醇浓度，然后肌注肾上腺皮质激素，2h后再测定皮质醇浓度。正常犬血清皮质激素浓度为27.59～137.95nmol／L(10～50μg /L)。如果皮质醇浓度比用药前血样中的浓度高3～7倍，即可确诊为垂体性库兴氏综合征，若低于正常值，可确定为机能性肾上腺皮质肿瘤性库兴氏综合征。还可测定内源性ACTH，浓度升高为垂体性库兴氏综合征，浓度降低为肾上腺皮质肿瘤性库兴氏综合征。
• 地塞米松抑制试验：地塞米松可抑制垂体分泌ACTH，或者是抑制下丘脑分泌皮质激素释放激素。低剂量的地塞米松静脉注射后，可使皮质醇分泌减少。清晨采取受试犬血样，然后静脉注射地塞米松(每千克体重0.01mg)，以后第3h、第8h再采血样，如皮质醇浓度减少至275.9mmol／L(10μg ／L)以下，为正常或轻度肾上腺皮质增生的犬;如皮质醇浓度在386.26nmol/L(14μg /L)以上，则为库兴氏综合征;如用大剂量地塞米松(每千克体重0.1～1.0mg)皮质类固醇元甚变化，则意味是癌，尤其是皮质癌，其分泌皮质类固醇不受地塞米松影响;如其浓度下降至用药前的50%～75%，则表明是垂体性肾上腺皮质机能亢进。 

治疗

库兴氏综合征治疗的主要目的是使血液中皮质类固醇降到正常水平。

• 如由肿瘤引起，应予切除，但术后注意防止激素缺乏。
• 由垂体肿瘤引起的库兴氏综合征，可行垂体或肾上腺切除术。切除垂体或肾上腺的动物，需终身补充皮质类固醇。用邻对滴滴滴(0，P'-DDD)治疗，可使糖皮质激素分泌减少，开始剂量为每千克体重25mg，口服，2次/d，直到动物每天每千克体重需水量降到60ml以下后，改为每7～14d给药2次，以防复发。但此药对胃有刺激作用，用药3～4d后如出现反应，可少量多次服用或停止几天给药。
• 肾上腺皮质瘤可施手术摘除，术后，肌肉注射醋酸去氧皮质酮，其剂量为每千克体重0.02～0.04mg。密切注意血压、尿素氮、血清电解质和葡萄糖浓度的变化。同时应连续使用糖皮质、盐皮质类固醇。术后4～8周内，隔日治疗1次，以后逐渐减少用量及用药次数;6个月后视病情可考虑能否停药或停止治疗。肾上腺良性肿瘤手术切除，预后良好，其标志是术后数周内排尿量减少，病犬活泼，肚腹减小，被毛持续干操，1～3个月后，新毛生长，皮肤纹理正常。恶性肿瘤如已发生转移，预后谨慎。

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