芽生菌病

芽生菌病（blastomycosis）通常是吸入皮炎芽生菌孢子而引起的慢性肉芽肿性和化脓性病变。病原可从肺部扩散到淋巴系统、皮肤、眼、骨骼等器官引起全身系统性真菌感染。多种晡乳动物可感染本病，但犬感染最常见，其中生活于水域附近的幼年犬、公犬及大型种犬更易感染。犬的发病率大约是人的10倍，因此曾经被用作人类该病监测的哨兵动物。

病原

该病的病原为皮炎牙生菌（Blastomyces dermatitidis）I为双相型真菌。在感染组织内或在脑心浸膏琼脂培养基上37℃培养时呈厚壁酵母相。菌落酵母样，奶油色或棕色，表面有皱褶，稍隆起。镜检可见球形厚壁孢子，直径为8~10μm，单芽，芽颈宽达4~5μm，偶尔可见芽管和短菌丝。

在沙氏琼脂培养基室温培养为霉菌相。菌落生长缓慢，开始为酵母样薄膜生长，后有白色绒毛状气生菌丝。正面白色或棕色，颗粒状、粉末状或光滑，背面深棕色。镜检可见直径为1~2μm的分枝、分隔菌丝，以及从菌丝两侧或从长短不一单根分生孢子梗终端长出的直径2~10μm的圆形或卵圆形的小分生孢子。

流行病学

皮炎芽生菌病主要流行于北美，一些非洲国家和以色列也有报道。自然条件下，皮炎芽生菌可能是土壤和木材的腐生菌，因为从环境中极少分离到该菌，所以其确切来源仍不清楚。在潮湿、酸性或含有朽木、动物粪便或富含其他有机质的土壤中常常有该菌存在。湿度对该菌的生长和传播似乎很重要。

在本病流行的地区，芽生菌病常常呈散发，偶尔也有人和犬暴发本病的报道。流行病学调查发现，本病暴发的共同传染源往往是局部范围内感染性孢子在短时间通过气溶胶扩散。但如通过病原分离确定传染来源则相当困难，因为环境污染常为一过性，而且实验室分离也存在一定的困难。芽生菌病主要是通过呼吸道途径吸入外界环境中感染性分生孢子梗而感染，动物间常不发生接触性传染。雨季、潮湿、多雾天气对分生孢子梗的释放起关键的作用，另外，土地挖掘、工程建设等易形成含有孢子的气溶胶。

发病机理

分生孢子梗被吸入后，分生孢子被肺巨噬细胞吞噬，从菌丝体相转化为酵母相，刺激局部细胞免疫，引起明显的化脓性或脓性肉芽肿性炎症反应。部分病例细胞免疫作用使感染局灶化，而有些病例被吞噬的酵母相转移到肺间质，进入淋巴和血液循环系统，随淋巴和血流扩散而引起多系统肉芽肿性疾病。

病原真菌可扩散到全身的任何器官，犬以淋巴结、眼、皮肤、骨髓、皮下组织及前列腺等部位多见，而猫常常扩散到皮肤、皮下组织、眼、中枢神经系统及淋巴结。

动物机体的免疫状态与疾病的严重程度密切相关，但芽生菌病并不是条件性感染。大多数病例都有抗体产生，一般在发生严重的扩散性感染其抗体滴度最高。免疫抗体虽然没有很好的保护作用，但可以作为新近感染或正被感染的指标，机体感染的康复有赖于细胞免疫。当机体产生较强的免疫反应时，动物一般只出现轻微的呼吸道症状并自行康复，如果机体免疫反应微弱，则可能发生严重的肺及扩散性感染。

症状和病变

本病的潜伏期为5~12周。临床上公犬的感染比母犬多见，虽然各个年龄段均可感染，但以2~4岁犬发病率最高。被感染动物往往一个或多个器官受侵害，故临床表现也有所差异。通常表现厌食、精神沉郁、消瘦、发热和恶病质等。约40%病犬表现发热，患有慢性肺病的病犬极有可能转为恶病质。65%~85%的感染犬有呼吸道症状，出现轻度的呼吸紊乱或严重的呼吸困难，部分严重感染的病例因为低血氧而表现发绀，此类病例往往预后不良。病犬一般有干咳症状，轻度感染的病例常诊断为窝咳（kennel cough）。肺门周围淋巴结肿大压迫支气管，支气管或肺泡的炎症等均可引起咳嗽。胸腔渗出或胸膜疼痛可引起呼吸浅促。

约40%~60%的感染犬表现弥散性淋巴结病，淋巴结肿大。如果不进行细胞学或组织病理学检查，容易误诊为淋巴肉瘤。30%~50%的感染犬有皮肤病变，猫也有类似的情况，而且实际发病率可能更高。典型的皮肤病变表现为单个或多个疹块、结节，甚至溃疡斑，并有血清血液性或脓性渗出物。犬的结节病变一般比较小，偶尔可发生大的脓肿，尤其猫。犬还常发生甲沟炎，因此临床检查时应注意脚垫和甲床。

约20%~50%的病例出现眼部疾患，一般眼后部先出现炎症，主要有脉络膜视网膜炎、视网膜脱落、视网膜下肉芽肿及玻璃体炎，约50%为双侧性。眼前部炎症常继发于眼后部炎症，表现结膜炎、角膜炎、虹膜睫状体炎，最终发展为前色素层和内眼炎。犬在发生眼前部炎症后常出现青光眼，长期影响其视力。

近25%的病犬因真菌性骨髓炎或疼痛性甲沟炎而引起跛行。芽生菌病病犬约10%~15%发生真菌性骨髓炎。部分还可出现生殖道感染，表现为睾丸炎、前列腺炎或乳房炎等。

猫芽生菌病的发病率比犬少见，其临床表现与犬相似，主要差异表现在猫易出现大的脓肿，中枢神经系统感染率比犬高。

诊断

被感染皮肤、眼及淋巴结的病变组织中存在大量特征性酵母型细胞，故较易诊断。

血象检查对本病的诊断意义不大。当怀疑有芽生菌病时，可进行胸部或四肢骨骼X射线检查。确诊则需要进行微生物学鉴定。病变组织或渗出物触片镜检可见厚壁单芽酵母型细胞，芽颈宽。病理组织学检查一般表现为化脓性或脓性肉芽肿性病变，而且常见有宽颈酵母型细胞，特别是应用过碘酸希夫染色（periodic acid Schiff strain，PAS）、GF染色（gridley fungus stain）或GMS染色（gomori methenamine silver stain）后更加明显。

病原真菌的分离培养不太适合于临床病例，因为菌丝体在沙氏培养基中，37℃培养需1~4周，在血液或脑心浸液培养基，25℃则需1~2周。从环境中极少能分离到该菌。

如怀疑该病但病原学上多次未能确诊时，可考虑血清学诊断，包括琼脂免疫扩散试验、补体结合试验、酶联免疫吸附试验以及对流免疫电泳等，其中以琼脂免疫扩散试验最常用。该方法可检测抗真菌抗体，其灵敏度和特异性可达到90%，但在疾病的早期抗体可能为阴性，而且部分病例随着病程的发展转为阴性。

治疗

对表现芽生菌病症状的犬、猫应予以治疗。目前伊曲康唑是首选药，但有中度或严重低血氧的病例应首选两性霉素B。有70%~75%的犬经治疗可以达到临床康复，而出现低血氧或3个以上脏器系统被感染的病犬极有可能治疗失败。伊曲康唑的剂量为每千克体重5mg，1~2次/d，口服，持续2~3个月。一般在治疗的头1~2周效果不很明显，但如在开始治疗的头3d按每千克体重10mg给药，可以缩短这种药物反应迟钝期。约20%经过治疗的病犬，在停止治疗后数月或数年后复发。

人的芽生菌病采用大剂量的氟酮唑进行治疗，但其对犬和猫的疗效有待进一步验证。该药可分泌到尿中，并可透过血-脑、血-眼和血-前列腺屏障，故可考虑用于治疗尿道、前列腺和中枢神经系统感染。

两性霉素B对芽生菌病有很好的疗效，对于严重感染或低血氧病例，一般建议与伊曲康唑或酮康唑合用。

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