肉毒梭菌毒素中毒

肉毒梭菌毒素中毒（botulism）指摄取腐败动物尸体或饲粮中肉毒梭菌产生的神经毒素——肉毒梭菌毒素而发生的一种中毒性疾病。临床上以运动中枢神经麻痹和延脑麻痹为特征，死亡率很高。本病是人类一种重要的食物中毒症，多种其他动物亦可发生。

病原

肉毒梭菌为革兰氏阳性粗短杆菌，大小0.9μm×4~6μm，能形成芽胞，芽胞位于菌体的次极端，比菌体粗。该菌严格厌氧，可在普通琼脂平板上生长，产生酯酶，在卵黄培养基上菌落周围出现混浊圈。肉毒梭菌为非侵袭性致病菌，其致病作用主要由神经毒素所引起，肉毒毒素是已知最剧烈的毒物，比氰化钾强1万倍。根据所产生的神经毒素的抗原性差异可将该菌分为A~G7个型，其中C型和D型毒素由噬菌体编码，其他型毒素均由染色体决定。大多数菌株只产生一种型别的毒素，各型毒素只能被同型抗毒素中和。细菌芽胞对热有较强的抵抗能力，可耐热100℃ 1h以上，但肉毒毒素不耐热，煮沸1min即可被破坏。

流行病学

肉毒梭菌主要存在于土壤及淤泥中。动物往往因摄入被该菌污染的动、植物而使得该菌能进入其消化道。存在于动物消化道内的肉毒梭菌及其芽胞一般对动物没有危害，但在特定的条件下也可能产生毒素。犬对该毒素有相当的抵抗力，较少发病，猫也极少见。

自然发病主要因动物摄食腐肉、腐败饲料和被毒素污染的饲料、饮水而经口传播。动物摄入毒素量少时可不发病，大群发病者亦不多见。健康易感动物与患病动物直接接触亦不会受到传染。人的食品在制作过程中被肉毒梭菌芽胞污染，制成后未彻底灭菌，芽胞在厌氧环境中发育繁殖产生毒素，食前又未经加热烹调，食入已产生的毒素而发生中毒。易含肉毒毒素的主要食物品种有罐头、香肠、腊肠、发酵豆制品及甜面酱等。

发病机理

肉毒毒素在胃和肠道前段被吸收后，进入血流循环，其结构、功能和致病机制与破伤风神经毒素非常相似，不同点在于肉毒毒素达到神经一肌肉接头处，作用于外周胆碱能神经，抑制神经一肌肉接头处神经介质乙酰胆碱的释放，导致迟缓性麻痹。

症状

动物肉毒梭菌毒素中毒症状及其严重程度取决于摄入体内毒素量的多少及动物的敏感性。潜伏期数小时至数天，症状出现越早，说明中毒越严重。犬的初期症状为进行性、对称性肢体麻痹，一般从后肢向前延伸，进而引起四肢瘫痪，但此时尾巴仍可摆动。患犬反射机能下降，肌肉张力降低，呈明显的运动神经机能病的表现。病犬体温一般不高，神志清醒。由于下颌肌张力减弱，可引起下颌下垂、吞咽困难、流涎。严重者则两耳下垂、眼睑反射较差、视觉障碍、瞳孔散大。有时可见结膜炎和溃疡性角膜炎。严重中毒的犬，由于腹肌及膈肌张力降低，出现呼吸困难，心率快而紊乱，并有便秘及尿潴留。发生肉毒梭菌毒素中毒的犬死亡率较高，若能恢复，—般也需较长时间。

病变

肉毒梭菌毒素主要作用于神经一肌肉结合点，动物死后剖检一般无特征性病理变化，有时在胃内可发现木石、骨片等其他异物，说明生前可能发生异嗜症。咽喉及会厌部黏膜有灰黄色黏液性覆盖物，黏膜上有出血点。胃肠黏膜有时有卡他性炎症和小点出血。心内膜及心外膜也可能有点状出血。有时肺充血、淤血、水肿。中枢和外周神经系统一般无肉眼可见病变。

诊断

根据临床特征，如典型的麻痹，体温、意识正常，死后剖检无明显变化等，结合流行病学特点，可怀疑为本病。

确诊时，需在可疑饲料、病死动物尸体、血清及肠内容物内查到肉素梭菌毒素。方法是采取可疑饲料或胃肠内容物，以1:2比例加入灭菌生理盐水或蒸馏水，研磨为混悬液，置室温1～2h，离心沉淀或过滤，取上清液或滤过液，分为2份：一份不加热灭活，供毒素试验用；另一份100℃加热30min，作为对照。第1组小鼠皮下或腹腔注射0.2～0.5ml上清液，第2组注射加热 过的上清液；第3组先注射多价肉毒抗毒素，然后注射不加热的上清液。如果被检材料中有毒素存在，则第1组试验鼠l~2d发病，有流涎、眼睑下垂、四肢麻痹、呼吸困难等症状，最后死亡，而第2、3组正常。也可用加热和不加热的上清液用豚鼠做实验，分别以l～2ml注射或口服，试验组3~4d豚鼠出现流涎、腹壁松弛和后肢麻痹等症状，并可引起死亡，而对照组仍健康，亦可做出诊断。如有条件还可用分型的单价抗毒素做保护试验以确定毒素型别。除以上可疑饲料及肠内容物接种动物的试验方法外，患肉毒梭菌毒素中毒的动物血清对小鼠的毒性可达20LD₅₀/ml，因此，以患病动物血清接种于小白鼠亦有助于诊断。

有人认为，被检材料为肠内容物或可疑饲料时，样品最好在注射前经胰酶处理，以使不具毒性的毒素前体激活。

治疗

主要靠中和体内的游离毒素，为此可应用多价抗毒素。犬的肉毒梭菌毒素中毒病例多由C型毒素引起，故可应用C型抗毒素治疗。也可肌注或静脉注射5ml多价抗毒素。值得注意的是，若毒素已进入神经末梢（往往在毒素进入机体血液循环后的短时间内发生），再应用抗毒素已无解毒作用，抗毒素仅能中和肠道中未被吸收或已进入血液循环但仍未与神经末梢结合的毒素。因此，病初应用抗毒素治疗，效果较好。

对于因食用可疑饲料而中毒的犬，应促使胃肠道内容物的排出，减少毒素的吸收，为此可应 用洗胃、灌肠和服用泻剂等方法；心脏衰弱的动物应用强心剂；出现脱水时应尽快补液。盐酸胍 可促进神经末梢胆碱i酯酶的释放，必要时可用此药增强肌肉张力，缓解瘫痪症状。

预防

肉毒梭菌毒素加热80℃ 30min或100℃ 10min就可失去活性，故饲喂犬、猫的食物应尽量煮熟，不要让犬、猫接近腐肉。

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