炎症介质及其作用

炎症介质是指在炎症过程中由细胞释放或由体液产生、参与或引起炎症反应的化学物质。按其来源可分为细胞源性炎症介质和血浆源性炎症介质。

细胞源性炎症介质

能够生成并释放炎症介质的细胞主要有：肥大细胞、白细胞、巨噬细胞、血小板等。

白细胞可释放炎症介质

文件来源：吴礼平

细胞源性炎症介质主要有：

• 血管活性胺（组织胺、5-羟色胺）
• 白细胞三烯（LT）
• 前列腺素（PG）
• 过敏性嗜酸性粒细胞趋化因子
• 溶酶体成分
• 细胞因子等

血浆源性炎症介质

在致炎因素作用下，血浆内的凝血系统、纤维蛋白溶解系统、激肽形成系统和补体系统可同时或先后被激活，产生许多有活性的炎症介质称血浆源性炎症介质，主要有：

• 纤维蛋白肽
• 纤维蛋白降解产物
• 激肽
• 补体裂解产物等

1.血管活性胺

主要包括组织胺和5-羟色胺，由于其具有血管活性（使小血管扩张、通透性增大），因而统称为血管活性胺类。

组织胺

组织胺主要贮藏于肥大细胞、嗜碱性粒细胞及血小板中。致炎因子、抗原抗体复合物及蛋白水解酶等的作用，使这些细胞膜损害，细胞脱颗粒，释放出大量组织胺。

组胺受体的分布

资源描述：体内组胺受体有H1、H2、H3、H4几种亚型，其中H1受体多分布于毛细血管、支气管、肠道平滑肌，当H1受体活化时，可引起过敏性荨麻疹、血管神经水肿伴随的瘙痒、喉痉挛及支气管痉挛等反应。H2受体则主要分布于胃壁细胞及血管平滑肌细胞，具有促进胃酸分泌及毛细血管扩张等作用。 文件来源：https://selfhacked.com/blog/deal-histamine/

组织胺的作用为：

• ①组织胺可引起毛细血管、小动脉及小静脉扩张，血管壁通透性升高。这主要是由于组织胺可引起血管内皮细胞收缩，使邻接细胞互相牵拉，结果使内皮细胞间隙扩大，导致渗出。
• ②组织胺对嗜酸性粒细胞有趋化作用。
• ③组织胺可引起支气管、胃肠道、子宫等平滑肌收缩，导致哮喘、腹泻和腹痛。

5-羧色胺（5-HT）

5-羧色胺是色氨酸脱羧、羟化生成的衍生物，主要存在于肥大细胞、血小板、脑组织和胃肠道的嗜银细胞内。

炎症时，由于这些组织和细胞受到损害，可将5-HT释出。它的作用和组织胺相似，能使血管壁的通透性显著升高，可引起痛觉反应，并能促进组织胺释放。

2.白细胞三烯（LT）

白细胞三烯（或简称白三烯）来自于嗜碱性粒细胞、肥大细胞和单核细胞。

白细胞三烯的作用：

• ①扩张血管，增强血管的通透性，引起渗出。
• ②白细胞三烯是强有力的白细胞趋化因子，它能吸引嗜中性粒细胞并促进嗜中性粒细胞黏附于血管内膜。
• ③白细胞三烯是强有力的血小板凝集因子。
• ④白细胞三烯还能引起平滑肌收缩。

3.前列腺素（PG）

前列腺素广泛存在于机体多种组织器官，特别是前列腺、肾、肠、肺、子宫、脑、胰腺等，炎区内的PG主要来自于血小板和白细胞。

前列腺素的主要作用为：

• ①有显著的扩张毛细血管的作用。
• ②能增强血管壁的通透性。
• ③可吸引白细胞游出。
• ④增强组织胺及缓激肽的致痛作用。
• ⑤作为致热原，可引起发热。

4.过敏性嗜酸性粒细胞趋化因子

其储存部位与组织胺相同（肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板），它的作用是吸引嗜酸性粒细胞向炎区聚集，吞噬免疫复合物和杀伤寄生虫，同时能促进组织胺酶和磷脂酶的释放等，调节炎症反应。

5.溶酶体成分

中性粒细胞和单核细胞的溶酶体内含有多种酶类和非酶类成分，具有致炎作用，特别是造成炎症组织的损伤。其中的主要炎症介质有：

• 阳离子蛋白
• 酸性蛋白酶
• 中性蛋白酶
• 纤维蛋白溶解酶原激活物等。

主要作用有：

• 促进肥大细胞脱颗粒释放组织胺，使血管壁通透性升高；
• 降解胶原纤维、基底膜、细菌和细胞碎片等。

6.细胞因子

机体各种组织细胞在其生命周期中，释放多种具有不同生物学效应的物质，以完成自身的功能，参加复杂的细胞-细胞间调节网络，这类物质被统称为细胞因子（cytokine）。

细胞因子主要作用是：

• ①促进白细胞渗出，并对嗜中性粒细胞和单核细胞有趋化作用。
• ②细胞因子可增强吞噬作用。
• ③杀伤携带特异性抗原的靶细胞，引起组织损伤。
• ④引起发热反应。

细胞因子的种类很多，与炎症有关的的主要有：

• 白细胞介素（在白细胞间发挥作用）
• 肿瘤坏死因子（对肿瘤细胞具有细胞毒作用）
• 干扰素（干扰正常细胞内病毒增殖，增强免疫活性）
• 淋巴因子（促进免疫活性细胞增殖、增强免疫活性）等。

7.激肽类

激肽是属于多肽类物质。激肽系统的激活最终产生缓激肽。缓激肽的作用：

• 在炎症早期可增加血管壁通透性（又称过敏毒素）；
• 还能使支气管、胃、肠的平滑肌痉挛，故能引起气喘、腹泻等症状；
• 激肽也是一种致痛物质，很微量即能引起疼痛感反应。

8.补体裂解产物

补体系统是一组血浆蛋白，具有酶活性，正常情况下以非活性状态存在，在致炎因素作用下，补体系统被激活，补体各成分便按一定顺序呈现连锁的酶促反应，产生许多具有不同生物活性的裂解产物，参与机体的防御功能。如：

• C2b能使小血管扩张，增强血管壁的通透性及具有收缩平滑肌的作用；
• C3a和C5a能刺激组织中的肥大细胞和血液中的嗜酸性粒细胞，促使其释放组织胺和其他活性介质，因而使渗出加强；
• C3a、C5a能吸引嗜中性粒细胞和单核细胞游走；
• C567还能促使释放溶酶，导致组织坏死；
• C3b具有调理素的作用，它能加强吞噬活动；
• C5～9复合物能破坏靶细胞膜的类脂质，故对病毒、细菌、原虫以及受病毒感染的细胞等均能溶解。

9.纤维蛋白降解产物

在炎症过程中，血浆内的纤维蛋白酶原被组织中的激肽释放酶分解形成纤维蛋白溶酶。纤维蛋白溶酶的作用是消化纤维蛋白和其他血浆蛋白。纤维蛋白降解后形成纤维蛋白肽降解产物，此物具有抗凝血、增加毛细血管壁通透性和吸引白细胞游走等作用。

抗炎药物作用机制

抗菌 ≠ 消炎

“十病九炎”，炎症性疾病对机体造成的损伤，除了原发性致病因素（如细菌）对组织的直接损害外，炎症过程中的各类炎症介质也是引起组织损伤的重要因素。

因此，临床上在治疗炎症性疾病时，除针对原发性致病因素（如细菌感染）采用相应的药物（如抗生素）外，还常使用其他的抗炎药物来缓解炎症的症状，减轻炎症介质对组织、细胞造成的损伤。

抗炎药物

抗炎药物的作用机理大多数是通过抑制炎症介质的合成与释放，或直接对抗炎症介质而达到抗炎的效果。常用的抗炎药可分为类固醇类激素和非类固醇类抗炎药。

糖皮质激素广泛用于抗炎治疗

资源描述：糖皮质激素类药物（如地塞米松）广泛用于抗炎治疗。

类固醇类药物如糖皮质激素类的可的松等有较好的抗炎疗效，是因其：

• 具有降低血管壁的通透性，从而减少渗出；
• 稳定溶酶体膜而控制溶酶体的释出，从而减轻细胞损伤；
• 抑制白细胞向血管内皮细胞黏附和血管外游出；
• 抑制肥大细胞的组织胺合成和蓄积；
• 抑制血小板释放前列腺素等作用。

糖皮质激素还对肉芽组织的形成有抑制作用，这是因为它能抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，同时也能抑制成纤维细胞的胶原合成和黏多糖的合成所致。故局部反复使用极少量的糖皮质激素，对缩小炎灶的疤痕组织形成是有好处的。

非类固醇类抗炎药物如消炎痛、促泰松等能抑制前列腺素的合成，同时也有稳定细胞溶酶体膜的作用，从而可减轻炎症的发展，减轻炎症症状。

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