犬传染性肝炎（ICH）

犬传染性肝炎（infectious canine hepatitis，ICH）是由犬 I 型腺病毒（Canine adenovirus type-1，CAV-1）引起的急性病毒性传染病。本病主要发生于犬，也见于其他犬科动物，以肝小叶中心坏死、肝实质细胞和上皮细胞出现核内包涵体、出血时间延长和肝炎为特征。

1925年，Creen首先发现CAV-1引起狐的脑炎，因此又称狐脑炎。1947年Rubarth又发现可引起犬肝炎症状，故曾称狐脑炎和犬传染性肝炎。

病原

CAV-1属于腺病毒科（Adenoviridae）、哺乳动物腺病毒属（Mastadenorivus）。病毒粒子呈圆形，无囊膜，直径70~80nm，为二十面体对称，有纤突，纤突顶端有一个直径4nm的球形物，具有吸附细胞和凝集红细胞的作用。基因组为双股线状DNA，长约31kb。根据DNA上各基因转录时间的先后顺序不同，区分为E₁~E₄和L₁~L₅等基因区段，分别编码病毒的早期转录蛋白和结构蛋白。

CAV-1的抵抗力较强，对温度和干燥有很强的耐受力。50℃ 150min或60℃ 3~5min才能将其杀死。在室温和4℃条件下，可分别存活90d和270d。对乙醚、氯仿和pH3.0具有抵抗力。甲醛、碘仿和氢氧化钠可用于杀灭CAV-1。

CAV-1易在犬肾和犬睾丸细胞内增殖，但也可在猪、豚鼠和水貂等的肺和肾细胞中不同程度的增殖。感染细胞出现肿胀变圆，聚集成葡萄串样，并能使单层细胞产生蚀斑。形成的核内包涵体，最初为嗜酸性，随后变为嗜碱性。CAV-1感染的细胞不产生干扰素，病毒的增殖也不受干扰素的影响。病毒在细胞内连续传代后易于降低其对犬的致病性。已经感染犬瘟热病毒的细胞，仍可感染和增殖犬腺病毒。

CAV-1可凝集人O型和豚鼠的红细胞（但CAV-2不能凝集豚鼠的红细胞，利用这一特性，可将2型犬腺病毒鉴别开来），对鸡红细胞的凝集性很差，不能凝集犬、小鼠、兔、绵羊、马和牛的红细胞。

流行病学

CAV-1感染遍布世界各地，不仅可感染家养的犬、狐，而且广泛流行于野生的狐、熊、狼、郊狼和浣熊等野生动物。

CAV-1感染一年四季均有发生，各种性别、年龄和品种的犬、狐对本病均易感，但其中以离乳至1岁的动物，发病率和死亡率为最高。如与犬瘟热混合感染，则死亡率更高。

本病的传播途径主要经消化道传染。病犬和带毒犬通过眼泪、睡液、粪、尿等分泌物和排泄物排出病毒，污染周围环境、饲料和用具等。易感犬通过舐食、呼吸而感染。通过眼内、皮下、肌肉、静脉、口服和气雾等人工接种均可引起发病，康复后带毒的动物是本病最危险的传染来源，尿中排毒可达6~9个月。

症状

本病的潜伏期较短，自然感染6~9d。经消化道感染的病毒，首先在扁桃体进行初步增殖，接着很快进入血流，引起体温升高等病毒血症，然后定位于特别嗜好的肝细胞和肾、脑、眼等全身小血管内皮细胞，引起急性实质性肝炎、间质性肾炎、非化脓性脑炎和眼色素层炎等炎性症状。

临床上分甚急性、急性和慢性3型。甚急性型见于流行的初期，病犬尚未呈现临床症状即突然死亡；急性型病犬则表现高热稽留、畏寒、不食、渴欲增强、眼鼻流水样液体，类似急性感冒症状。病犬高度沉郁，蜷缩一隅，时有呻吟，剑突处有压痛，胸腹下有时可见有皮下炎性水肿。也可出现呕吐和腹泻，吐出带血的胃液和排出果酱样的血便。血液检查可见白细胞减少和血凝时间延长。通常在2~3d内死亡，死亡率达25%~40%。恢复期的病犬，约有1/4出现单眼或双眼的一过性角膜混浊，其角膜常在1~2d内被淡蓝色膜覆盖，2~3d后可不治自愈，逐渐消退，即所谓"蓝眼"病变。慢性型病例见于流行后期，病犬仅见轻度发热，食欲时好时坏，便秘与下痢交替。此类病犬死亡率较低，但生长发育缓慢，有可能成为长期排毒的传染来源。

病变

各型病例的病理变化差异较大，急性型和甚急性型病例，齿龈黏膜通常苍白，有时有小点状出血，扁桃体水肿出血。最突出的变化是肝脏肿胀、质脆，切面外翻，肝小叶明显。胆囊壁明显水肿，有时在水肿的胆囊壁上有出血点。腹腔常有积液，其积液常混有血液和纤维蛋白，遇空气极易凝固，肝或肠管表面有纤维蛋白沉着，并常与膈肌、腹膜粘连。肠系膜淋巴结明显水肿、出血，肠内容物常混有血液。组织学检查，肝小叶中心坏死，常见肝细胞及窦状隙的内皮细胞、枯否氏细胞和静脉内皮细胞有核内包涵体。电镜超薄切片检查，则可在肝细胞内见有呈晶格状排列的CAV-1及其前体。在具有眼色素层炎症状的病例，可在其色素层的沉淀物里找到由CAV-1的抗原与抗体所形成的免疫复合物。

诊断

由CAV引起的犬传染性肝炎，除"蓝眼"症状外，其他症状均缺乏示病性。而且CAV感染又常易与犬瘟热、副流感等病毒混合感染，增加了临床症状的复杂性。依靠临床症状只能做出初步诊断，最后确诊必须通过病原学检查与血清学试验。

1. 病原学检查

生前采用被检动物的血、尿、咽拭子滤液，死后采用肝或肺制成无菌乳剂，接种犬肾细胞做病毒分离或直接电镜观察，如分离出或直接观察到腺病毒即可做出诊断。

2. 血清学试验

①微量补体结合试验：应用豚鼠抗CAV血清作为抗体，CAV-1感染犬肝浸出液为抗原，采用微量补体结合试验的方法，既可检出被检犬血清、腹水和肝浸出液中的CAV-1抗原，也可检出其血清中CAV补结抗体，从而做出CAV的感染诊断与回顾性诊断。

②微量血凝与血凝抑制试验：夏咸柱等（1990）根据CAV-1可凝集人O型红细胞（且此种凝集作用既可被CAV-1抗血清所抑制，又可被CAV-2抗血清所加强的原理），建立了CAV-1改良微量血凝与血凝抑制试验，可用于病料中HA抗原的检测，对急性病例进行临床诊断，也可对血清中HI的抗体进行检测，用于CAV-1的免疫力测定和流行病学调查。

③荧光抗体试验：应用CAV荧光抗体，直接检查肝、脾、肺等组织切片、印片或感染细胞培养物中的CAV抗原，从而确定诊断。

治疗

对于病程短急，且全身症状严重者，治疗效果均不理想。病程较长的病例，可在及时注射大剂量CAV高免血清的同时，进行保肝、镇咳、防止继发感染等对症治疗。

预防

控制本病的根本措施在于免疫预防。国内外最早使用的是CAV-1感染犬肝制备的脏器灭活苗，后来采用CAV-1细胞培养弱毒苗，但其可使部分免疫犬发生"蓝眼"，现已逐步为CAV-2弱毒疫苗所代替。CAV-2和CAV-1具有高度同源性，可提供犬对CAV-1 100%免疫保护力。CAV-2弱毒疫苗免疫原性和安全性都很好，接种后14d即可产生免疫力。由于该病常与犬瘟热等病毒性疾病并发，所以实际工作中，常将其与犬瘟热、副流感、细小病毒性肠炎等弱毒制成不同的弱毒联合疫苗。试验与应用结果，均未发现有弱毒之间的免疫干扰现象。

鉴于CAV-2弱毒具有良好的免疫原性与遗传稳定性（包括E₃区在内的基因背景已基本查清），国内外正进行以CAV-2弱毒为载体的狂犬病病毒、细小病毒以及犬瘟热病毒基因重组苗的研究。

CAV感染症的一个重要特点是康复后带毒期长达6~9个月，成为本病的重要传染来源，一些犬场、狐场长期存在本病的原因就在于此。为彻底控制本病，必须坚持免疫与检疫相结合，在加强免疫的同时，重视对新引进动物和原有康复动物的检疫。

由于PCR技术可将CAV-1强弱毒以及CAV-1和CAV-2区分开，因此，PCR诊断技术可用于该病的检疫和净化。

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