猫白血病病毒和猫肉瘤病毒感染

猫白血病病毒（Feline leukemia virus，FeLV）可引起猫的多种类型白血病和其他疾病，如淋巴细胞、成红细胞、骨髓细胞的增生或减少，以及肠炎、流产、神经失常等疾病。不同株病毒引起的疾病类型并不固定，并随不同的感染或接种条件以及不同的宿主而变化。

猫肉瘤病毒猫白血病病毒（feline sarcoma virus，FeSV）没有像猫白血病病毒那样的囊膜基因，在复制和增殖过程中，肉瘤病毒有赖于白血病病毒才能产生成熟的病毒粒子，其病毒粒子均为带FeLV囊膜的伪型，FeSV的宿主范围、抗原类型和致病性均由辅助的FeLV决定。

FeLV和FeSV对猫的危害很大，由它们引起的各种疾病，是猫非意外死亡最常见的原因。

同时，人们还首先从FeLV中发现了反转录病毒的水平传播方式，并首先发现了"肿瘤"反转录病毒感染不但导致肿瘤的发生，更常见的是引起退行性病变如贫血和免疫抑制。免疫-血清学方法在反转录病毒中的应用，也首先是从本病毒开始的。

病原

FeLV为转录病毒科哺乳动物C型反转录病毒属，病毒粒子呈圆形，直径80~120nm，有囊膜，囊膜表面有少量突起，核衣壳为二十面体对称，呈球状至棒状，病毒粒子中央为核心。基因组为单股正链线状RNA二聚体，长约8.3×10³nt，包含gap、pro-pol和env基因，主要编码有9种蛋白质，包括gag前体蛋白的产物.基质蛋白、P121蛋白、衣壳蛋白、核衣壳蛋白；pol前体蛋白的产物：蛋白酶、反转录酶、整合酶；env前体蛋白的产物：表面蛋白和穿膜蛋白等。

FeLV为可复制的全基因型病毒，基因组含有gag、pol、env3种结构基因，而FeSV为复制缺陷型病毒，基因组缺失了pol、env基因，而代之以癌基因。病毒的癌基因来源于细胞的原癌基因，是细胞原癌基因与FeLV基因重组的结果。

在FeLV的复制过程中，很多过量的结构蛋白并没有组装进病毒粒子，因而在感染动物的血浆、组织液和细胞膜、细胞浆中含有大量游离的病毒蛋白。FeLV的核心蛋白具有抗原性，可以从感染的组织细胞中检出，是猫白血病和猫肉瘤临床诊断和流行病学调查的主要目标抗原；表面蛋白（gp70）诱导产生中和抗体，具有型特异性，是区分FeLV亚型的主要抗原；gnv能够和细胞表面受体结合，决定病毒感染细胞的宿主范围。

猫白血病病毒（FeLV）分为3个型：FeLV-A、FeLV-B、FeLV-C。A型为嗜亲性病毒，在所有感染猫中均可发现；B型为双嗜性病毒，可在大约一半感染猫中发现；C型为嗜异性病毒，只在1%的感染猫中检出。由于FeSV的宿主范围、抗原类型和致病性均由辅助的FeLV决定，因此，FeSV的自然分离株大多数也为B型。

FeLV感染后，从病猫的T细胞和B细胞淋巴肉瘤（lymphosarcoma，LSA）细胞膜上，均可检出一种与病毒感染有关的抗原——猫肿瘤病毒相关的细胞膜抗原（feline onconavirus associated cell membrane antigen，FOCMA）。该抗原还存在于FeSV诱生的纤维肉瘤细胞。FOCMA的分子量为70ku，可以诱导机体产生相应的抗体，大多数情况下其滴度很高。

FeLV-A型病毒只能在猫的细胞上生长；FeLV-B型病毒的宿主细胞范围很广，可在猫、貂、仓鼠、犬、猪、牛、猴和人的细胞上生长；FeLV-C型病毒的宿主范围较广，可在猫、犬、貂、豚鼠和人的细胞上培养。FeSV可感染和转化多种晡乳动物细胞，包括貂、豚鼠、犬、猫、猪、绵羊、牛、灵长类和人类的细胞。

流行病学

健康猫通过与感染猫的长期接触而感染。FeLV主要经睡液排出，每微升睡液可含2×10⁶个病毒粒子。睡液中的FeLV经眼、口和鼻黏膜进入猫体内，并在头、颈部的局部淋巴结中增殖，大部分猫可将病毒消灭并产生免疫力，但也有部分猫不能完全将病毒消灭而使其进入骨髓，在成髓细胞系和成红细胞系中大量增殖，产生很高滴度的病毒。病毒随白细胞、血小板和血浆扩散至全身，几周内病毒即可抵达睡液腺、口腔黏膜和呼吸道的上皮细胞，并从那里向外界排毒。FeLV也可经感染母猫的子宫感染胎儿，还可经乳汁传播。猫白血病的潜伏期平均为3个月，但变化很大。83%的感染猫会在3.5年内死亡。观察发现，FeLV在97%的感染猫的骨髓中持续存在，终生带毒，只有3%的猫可完全清除病毒。

症状

在自然情况下，宠物猫死于FeLV感染的直接原因多是免疫缺陷，死于淋巴肉瘤和白血病的相对较少。猫白血病病毒引起猫的疾病有以下几种类型。

1. 肿瘤性（增生性）疾病

（1）淋巴肉瘤：淋巴肉瘤是猫最常见的肿瘤，约占猫肿瘤的1/3。虽然猫的淋巴肉瘤是由FeLV引起的，但30%淋巴肉瘤中不能检查出FeLV，为FeLV阴性淋巴肉瘤，说明其发生并不依赖FeLV的进行性复制。猫淋巴肉瘤可分：①多发型：全身多处淋巴样组织器官发生淋巴肉瘤；②胸腺型：仅发生于青年猫的胸腺；③消化道型：主要发生于老年的猫，肿瘤首先形成于消化道和M中胚层淋巴结；④未分类型：肿瘤仅发生于非淋巴组织，如皮肤、眼睛、中枢神经系统等。这4种肿瘤的发生率依次降低，未分类型很少见。

（2）骨髓增生病：FeLV可在骨髓的所有有核细胞中增殖，引起多种类型的骨髓细胞增殖，导致骨髓增生病，如红细胞增生性骨髓病、红细胞白血病、粒细胞白血病、骨纤维瘤等。骨髓增生病的特征是血液和骨髓中大量出现异常细胞，发生非再生性贫血。

2. FeLV性贫血

FeLV诱生的贫血是FeLV感染后常见的疾病，包括3种类型：①FeLV成红细胞增多症（再生障碍性贫血），占FeLV感染后出现贫血病例的15%~18%；②FeLV成红细胞减少症（非再生障碍性贫血）③FeLV全细胞减少症，以造血干细胞减少为特征，某些病猫还伴有骨髓纤维瘤。

3. 免疫性疾病

FeLV感染可引起多种免疫性疾病，包括髓细胞减少综合征、免疫器官萎缩、免疫缺陷、免疫复合物病等。

（1）髓细胞减少综合征：FeLV可直接诱导致死性的成髓细胞减少综合征，其特点为全白细胞减少、贫血、出血性淋巴腺病、出血性肠炎等。

（2）免疫器官萎缩：FeLV感染引起幼猫和成年猫的胸腺萎缩。幼猫患本病后，表现为生长障碍、复合感染、胸腺和淋巴结萎缩，一般死于8~12周龄。成猫患本病后，表现为淋巴组织的胸腺依赖区萎缩，引起免疫抑制，最后死于继发感染。

（3）免疫缺陷：免疫缺陷导致继发感染，是FeLV致死感染动物的主要原因。调查发现，大约45%的慢性传染病患猫感染有FeLV，这些传染病包括慢性传染性腹膜炎（猫冠状病毒引起），慢性胃炎和齿龈炎，上呼吸道感染和肺炎，久治不愈的皮肤创伤，皮下脓肿和一般的慢性感染。

（4）FeLV免疫复合物肾小球肾炎：FeLV感染后，诱导机体产生大量的抗体，抗体与可溶性的病毒抗原如p27、p15、p12、gp70等结合，形成免疫复合物，沉积于肾小球，即引起肾小球肾炎。这种病在临床上比较常见，患猫往往以死亡而告终。

此外，FeLV感染还可引起流产、胚胎吸收综合征和FeLV神经综合征等。个别情况下，FeLV还能与细胞的原癌基因重组，产生致病性很强的FeSV，可使青年猫发生纤维肉瘤。

4. FeSV纤维肉瘤

有3种猫肉瘤病毒分离自纤维肉瘤病猫。纤维肉瘤占猫所有肿瘤的6%~12%，主要发生于老年猫。

FeLV对犬也有致病性，可引起犬的多种淋巴肉瘤。将FeLV注射到母犬的子宫内，其后代可发生淋巴肉瘤，并可从中检出FeLV；幼犬感染FeLV，也可发生淋巴肉瘤，但不能重新分离出病毒。

诊断

通过临床观察可初步诊断猫白血病和猫肉瘤，但确诊必须依赖病理学、病毒学和免疫学方法，其中以免疫学方法最为常用。

（1）IFA：该方法检测的FeLV抗原敏感、特异，但IFA阳性只说明感染，不能证明是否患病。97.5%的IFA阳性猫可分离出病毒，而98%的IFA阴性猫不能分离出病毒，说明IFA和病毒分离的符合率很高。

（2）ELISA：EUSA可以大规模应用，比IFA方便。ELISA与IFA相比较，其阴性结果的符合率尚可，为86.7%，但阳性结果的符合率太低，只有40.8%。所以ELISA得到的结果必须经IFA确证。

防治

感染猫可产生高滴度的抗病毒囊膜表面蛋白（gp70）的中和抗体。体内中和抗体效价在1:10以上者，既可抵抗FeLV感染，也可防止FeLV诱发病理过程（不产生FeLV的淋巴腺病除外）。感染猫体内的FOCMA抗体滴度也很高，FOCMA抗体可阻止FeLV引起的肿瘤性疾病，如淋巴腺病等，但对非肿瘤性疾病如免疫缺陷等则无抵抗作用。此外，不同的猫还可能产生一种或多种抗gag蛋白（如抗p15、p12、p27、p10）抗体，但抗gag蛋白抗体没有抗感染作用，而与免疫病理有关。

已经研制了多种FeLV疫苗，包括活病毒疫苗、灭活疫苗、重组疫苗和亚单位疫苗等。1985年即有商品化的弱毒疫苗上市，活疫苗可诱导机体产生高滴度的中和抗体和FOCMA抗体，但个别免疫猫不能抵抗感染或强毒攻击。有一种灭活疫苗不但不能使免疫猫抵抗强毒攻击，反而促进发病。由FL74淋巴瘤细胞产生的FeLV-A、FeLV-B、FeLV-C型病毒抗原和FOCMA抗原，可释放至培养液中，灭活细胞培养液，以除去可能存在的感染性病毒，即可用作疫苗。该疫苗免疫后，80%的猫可抵抗强毒攻击。但另有报告称，该灭活疫苗的免疫原性和保护力只有50%。已经研究的重组疫苗没有免疫原性；亚单位疫苗的研究较多，似乎较有希望。最近报道，由大肠杆菌表达的囊膜蛋白亚单位疫苗具有较好的免疫效果。

猫白血病可通过净化来控制。净化程序是，以IFA对全群猫进行检疫，剔除阳性猫，3个月时（因为猫白血病的潜伏期为2个月）进行第2次检疫，如检出阳性猫，则再过3个月进行第3次检疫。第2次和第3次检疫无阳性猫的猫群可视为健康群。

疫苗免疫是一个很好的方案，免疫可防止发病，但不能防止感染；还应注意，疫苗接种后可引起猫白血病血清阳转，对检疫不利，故应在接种前检疫。

对猫淋巴瘤多采用免疫疗法，即大剂量输注正常猫的全血浆或血清，可使患猫的淋巴肉瘤完全消退。小剂量输注含有高滴度FMMA抗体的血清，治疗效果也不错。采用免疫吸收疗法，即将淋巴肉瘤患猫的血浆通过金黄色葡萄球菌A蛋白柱，除去免疫复合物，消除与抗体结合的病毒和病毒抗原。经此治疗的病猫，淋巴肉瘤完全消退，体内不再检出FeLV。

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